HCC1937人乳腺癌细胞

HCC1937人乳腺癌细胞中ji具研究价值的一员，源于遗传性乳腺癌患者的原发肿瘤组织，因携带明确的BRCA1基因纯合突变及典型三阴性表型，成为乳腺癌遗传易感性、DNA损伤修复机制及靶向治疗研究的核心工具。其分子特征与临床BRCA1突变型三阴性乳腺癌高度契合，为该类难治性乳腺癌的研究提供了独特的体外实验体系。

细胞起源与核心分子标识

HCC1937的原始组织样本取自一名携带家族遗传史的乳腺癌患者，经体外分离纯化及连续传代后成功建系。该细胞株最核心的分子特征是BRCA1基因外显子11-20缺失导致的纯合突变，这一突变使BRCA1蛋白功能wan全失活，而BRCA1作为关键的抑癌基因，在DNA双链断裂修复中发挥核心作用，其失活直接导致细胞DNA损伤修复能力显著下降。

同时，HCC1937呈现典型的三阴性表型，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性，还携带p53基因的功能性突变，高表达DNA损伤相关标志物γ-H2AX。长期传代验证显示，其BRCA1突变状态、三阴性表型及增殖特性可稳定维持，实验重复性强，被广泛用于乳腺癌遗传相关研究。

生物学与培养关键特性

形态学上，HCC1937呈上皮样贴壁生长，显微镜下细胞呈多边形或梭形，胞质相对稀疏，部分细胞可见胞质空泡，细胞核大而畸形，核仁明显且数量增多，核质比例显著增高，细胞排列紊乱无极性，与临床BRCA1突变型乳腺癌的病理形态特征高度一致。

增殖活性方面，HCC1937生长速度中等，群体倍增时间约为40-48小时，对数生长期细胞状态稳定，但由于DNA修复功能缺陷，细胞对DNA损伤类药物敏感性ji高。其侵袭能力较强，Transwell侵袭实验中穿膜细胞数是正常乳腺上皮细胞的6倍以上，符合三阴性乳腺癌“高侵袭"的临床特征。

培养条件上，HCC1937适应性良好，常规使用含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基，添加1%双抗预防污染，最适环境为37℃、5%CO?饱和湿度培养箱。传代时需在细胞融合度75%-85%时操作，采用0.25%EDTA混合消化液处理3分钟，细胞边缘收缩后立即终止，避免过度消化导致细胞活性下降。

核心研究应用方向

在DNA损伤修复机制研究中，HCC1937是核心模型。研究证实，其BRCA1功能缺失导致同源重组修复通路受损，细胞依赖非同源末端连接修复DNA断裂，这一缺陷使细胞对PARP抑制剂高度敏感，半数抑制浓度（IC50）仅为野生型细胞的1/20，为“合成致死"治疗策略提供了直接实验依据。

在靶向药物研发领域，HCC1937发挥关键作用?；谄銪RCA1突变特征，已用于多款PARP抑制剂的活性评价，研究发现奥拉帕利等药物可通过抑制PARP酶活性，加剧细胞DNA损伤积累，最终诱导细胞凋亡。同时，该细胞株也用于筛选BRCA1修复通路相关的联合治疗方案。

此外，HCC1937还用于乳腺癌遗传易感性研究，通过基因编辑技术恢复其BRCA1功能后，细胞DNA修复能力及药物敏感性均发生逆转，明确了BRCA1突变在乳腺癌发生中的驱动作用。其构建的裸鼠移植瘤模型，可模拟BRCA1突变型乳腺癌的体内生长特征，为评估药物体内疗效提供可靠支撑。

研究价值与应用前景

HCC1937凭借明确的BRCA1突变特征、稳定的三阴性表型及与遗传性乳腺癌的高度关联性，成为该类乳腺癌研究的标准化模型?；诟孟赴甑难芯?，推动了PARP抑制剂在BRCA1突变型乳腺癌中的临床应用，显著改善了患者预后。

随着基因编辑与单细胞技术的发展，HCC1937的应用场景不断拓展。结合这些技术可解析BRCA1突变相关的细胞异质性及耐药机制，与类器官技术结合可构建更贴近体内微环境的模型。未来，它仍将在乳腺癌精准治疗研究中发挥核心作用，为攻克遗传性乳腺癌提供持续助力。