MA782/5S－8101小鼠乳腺癌细胞

MA782/5S－8101小鼠乳腺癌细胞是从 BALB/c 小鼠自发乳腺肿瘤中分离、纯化并经亚克隆筛选获得的肿瘤细胞株，因具有明确的激素敏感性、稳定的增殖特性及可控的转移潜能，成为研究激素依赖性乳腺癌发病机制、内分泌治疗响应及耐药机制的经典动物细胞模型，在乳腺癌基础研究与临床转化领域具有重要应用价值。

从细胞来源与病理背景来看，MA782/5S－8101 细胞的原始肿瘤组织源自近交系 BALB/c 小鼠的乳腺导管上皮细胞恶性转化，通过机械研磨结合胶原酶联合消化法获得单细胞悬液，再经多次贴壁培养、有限稀释法亚克隆筛选，最终获得形态均一、表型稳定的 “MA782/5S－8101" 亚克隆株。该细胞株的病理表型与人类激素受体阳性乳腺癌高度契合 —— 高表达雌激素受体（ER）与孕激素受体（PR），低表达人表皮生长因子受体 2（HER2），同时表达乳腺上皮特异性标志物细胞角蛋白 19（CK19），这一特性使其能精准模拟人类激素依赖性乳腺癌的生物学行为，尤其适用于探索内分泌治疗相关的科学问题。

在核心生物学特性方面，MA782/5S－8101 细胞展现出三大关键特征。其一，显著的激素敏感性：细胞增殖与功能受雌激素调控，在含雌激素的培养环境中，增殖速度明显加快（倍增时间缩短至 28-32 小时），且 ER 介导的下游信号通路（如 PI3K/Akt、MAPK/ERK）被激活；而加入抗雌激素药物后，细胞增殖会受到显著抑制，甚至出现 G1 期细胞周期阻滞，这一响应与临床激素受体阳性乳腺癌患者对内分泌治疗的反应高度一致，为研究内分泌治liao机制提供了理想模型。其二，可控的转移潜能：与高度侵袭性的肿瘤细胞株不同，MA782/5S－8101 细胞在体外常规培养条件下转移相关能力较弱（Transwell 实验中迁移与侵袭细胞数较少），但在特定诱导条件（如 TGF-β 处理）下，细胞会出现上皮 - 间质转化（EMT）特征 ——E - 钙黏蛋白表达下调、N - 钙黏蛋白与波形蛋白表达上调，迁移与侵袭能力显著增强，且体内通过乳腺原位接种可形成局部侵袭灶，少数情况下可发生腋窝淋巴结转移，这种 “可控的转移潜能" 使其既能用于研究早期乳腺癌的局部生长机制，也能探索诱导条件下转移启动的分子调控网络。其三，稳定的增殖与遗传特性：细胞在体外培养时呈贴壁生长，形态以多边形为主，胞质丰富、核仁清晰，核型以二倍体为主（染色体数目稳定在 40±2 条），长期传代（50 代以内）过程中，ER/PR 表达水平、激素敏感性及增殖速率无显著变化，保障了实验结果的可重复性与可靠性。

在体外培养与维护细节上，MA782/5S－8101 细胞对培养环境的激素水平较为敏感，常规需使用含 10% 去激素胎牛血清（ charcoal-stripped FBS，去除血清中内源性雌激素干扰）的 DMEM 培养基，添加抗菌试剂预防污染，培养基 pH 值需维持在 7.2-7.4。培养条件需严格控制为 37℃、5% 二氧化碳恒温培养箱，确保细胞处于适宜的气体环境。传代操作需注意两点：一是把握融合度时机，当细胞融合度达 75%-85% 时需及时传代，避免过度融合导致细胞接触抑制，影响激素敏感性；二是采用温和消化方式，用低浓度消化液 37℃孵育 1.5-2 分钟，待细胞边缘收缩后立即加入含去激素血清的培养基终止消化，轻柔吹打形成单细胞悬液，传代比例建议为 1:3-1:5。长期储存时，需选择对数生长期细胞，用含 10% 二甲基亚砜（DMSO）的去激素胎牛血清制备冻存液，梯度降温后置于液氮中长期保存；复苏时需快速解冻（37℃水浴 1-2 分钟），并立即用预热的培养基稀释 DMSO，减少细胞损伤，复苏后 24 小时更换培养基，提升细胞存活率。

在科研与应用领域，MA782/5S－8101 细胞的价值主要集中在激素依赖性乳腺癌相关研究方向。其一，内分泌治liao机制研究：可利用该细胞构建内分泌治疗响应模型，通过检测抗雌激素药物、芳香化酶抑制剂等药物对细胞增殖、细胞周期及 ER 信号通路的影响，解析药物作用的分子机制，例如探索抗雌激素药物如何通过竞争性结合 ER，抑制下游靶基因（如 Cyclin D1）表达，从而阻滞细胞周期。其二，耐药机制与逆转策略研究：通过长期低剂量抗雌激素药物诱导，可构建 MA782/5S－8101 耐药细胞株，该耐药株表现为 ER 表达下调、糖酵解代谢增强及 ABC 转运蛋白（如 ABCG2）高表达，可用于筛选逆转耐药的候选药物（如 PI3K 抑制剂），或探索 microRNA（如 miR-221）对耐药相关基因的调控作用。其三，激素与肿瘤微环境互作研究：可将细胞与乳腺成纤维细胞、脂肪细胞共培养，模拟激素依赖性乳腺癌的肿瘤微环境，研究微环境细胞分泌的细胞因子（如 IGF-1）如何增强细胞对内分泌治疗的耐药性，或探索雌激素如何调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的极化，为靶向肿瘤微环境的联合治疗提供理论依据。其四，药物筛选与评价：作为内分泌治疗药物的体外评价模型，MA782/5S－8101 细胞可用于高通量筛选新型抗雌激素药物或内分泌治疗增敏剂，通过检测药物对细胞增殖的抑制率、ER 活性的影响，初步评估药物的治疗潜力，再结合体内荷瘤小鼠模型验证药效，为临床前药物研发提供关键数据。

综上，MA782/5S－8101 小鼠乳腺癌细胞凭借其与人类激素受体阳性乳腺癌的高度相似性、明确的激素敏感性及可控的生物学特性，成为研究激素依赖性乳腺癌的核心工具细胞。无论是解析内分泌治liao机制、探索耐药难题，还是筛选新型治疗药物，该细胞都能提供精准的实验支撑，助力推动乳腺癌内分泌治疗领域的研究进展与临床转化。