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更新时间:2025-10-21
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SW-13人肾上腺皮质癌细胞
SW-13人肾上腺皮质癌细胞作为源自人肾上腺皮质癌的体外模型细胞系,因能稳定复现肾上腺皮质癌的恶性病理特征与激素相关生物学行为,成为研究肾上腺皮质癌发病机制、激素分泌调控及抗肾上腺皮质癌药物研发的核心工具。该细胞系分离自一名肾上腺皮质癌患者的原发肿瘤组织,经体外纯化培养后,既保留肾上腺皮质细胞的分化特征(如激素合成相关表型),又携带肾上腺皮质癌高频分子改变,尤其在功能性肾上腺皮质癌(分泌激素导致临床症状)的机制研究中具有不可替代的价值,被全球科研机构广泛用于肾上腺皮质癌基础研究与转化医学实验。
从生物学特性来看,SW-13 细胞呈现典型的贴壁生长模式,显微镜下以多边形或上皮样形态为主,胞体边界清晰,排列紧密时可形成类似肾上腺皮质的 “巢状" 结构(模拟体内肾上腺皮质组织的细胞排列特征),部分细胞可见胞质突起(增强细胞间信号传递与代谢协同)。胞质丰富呈嗜酸性,偶见脂质小滴(肾上腺皮质细胞合成类固醇激素的结构基础),细胞核呈圆形或椭圆形,多位于细胞中央,核仁明显(1-2 个),染色质呈细颗粒状分布,核质比约为 1:2.5(显著高于正常肾上腺皮质细胞的 1:4,符合恶性肿瘤细胞的核质比特征),增殖活性中等(倍增时间约 48-60 小时,传代 40 代后仍保持稳定生长曲线与恶性表型)。其核心生物学特征是肾上腺皮质特异性标志物表达与激素分泌潜能:通过免疫组化或 Western blot 可检测到细胞高表达肾上腺皮质特异性标志物细胞色素 P450 家族成员(CYP11B1,阳性率>80%,参与皮zhi醇合成)、类固醇生成因子 1(SF-1,阳性率>90%,调控肾上腺皮质分化),同时表达肾上腺皮质癌相关抗原(如 Melan-A,阳性率>75%),精准复现肾上腺皮质癌的分化表型;此外,该细胞具备一定的激素分泌能力,体外培养上清中可检测到低水平皮zhi醇(约 5-10ng/mL),模拟功能性肾上腺皮质癌的激素分泌特征。分子层面,SW-13 细胞携带肾上腺皮质癌常见的分子改变,如 TP53 基因失活突变(约 40% 的肾上腺皮质癌患者存在该突变)、CTNNB1(β- 连环蛋白)基因突变(约 20% 的肾上腺皮质癌患者存在),这些分子改变是其恶性增殖与激素分泌异常的关键驱动因素,为研究肾上腺皮质癌致病机制提供了理想模型。
在细胞培养操作层面,SW-13 细胞的核心要求是维持肾上腺皮质表型与激素分泌潜能稳定性,需精准控制培养条件。适宜环境为 37℃、5% CO?的恒温培养箱,培养基优先选用含 10% 胎牛血清的 McCoy's 5A 培养基(该配方含丰富营养成分,能满足肾上腺皮质细胞激素合成需求,维持其分化特征),也可使用 RPMI-1640 培养基替代(需额外添加 2mM L - 谷an酰胺与 1μg/mL 胰岛素,胰岛素可促进激素合成相关酶表达);血清需选择优质胎牛血清(避免使用低质量血清,防止细胞激素分泌能力下降);此外,需常规添加抗菌混合液预防细菌污染(SW-13 细胞贴壁能力较强,但污染后易出现细胞形态梭形化,丢失肾上腺皮质特征)。日常培养中,需每 2-3 天更换一次新鲜培养基(细胞代谢速率适中,避免代谢废物积累影响激素合成),更换时沿培养瓶壁缓慢加入,避免冲击细胞层导致巢状结构破坏;传代时机为细胞融合度达到 75%-85%(避免融合度过高导致细胞接触抑制,影响增殖活性与激素分泌),操作步骤需注意:先用 37℃预热的 PBS 清洗细胞 2 次(去除残留血清与代谢废物),加入细胞消化液,37℃孵育 4-6 分钟(观察到细胞间隙增大、胞体收缩后立即终止),加入含血清的培养基中和消化液,轻轻吹打至单细胞悬液(避免剧烈吹打导致细胞破碎),按 1:2-1:3 比例接种至新培养瓶,确保接种密度为 4×10^4 - 6×10^4 cells/cm2(密度过低易导致细胞生长缓慢,过高则易出现表型去分化)。
在科研应用领域,SW-13 人肾上腺皮质癌细胞的价值贯穿肾上腺皮质癌研究的多个方向。在肾上腺皮质癌机制研究中,可利用其 TP53 突变与 CTNNB1 突变特性,探究 TP53 失活对细胞周期调控、凋亡抑制的影响,或分析 Wnt/β- 连环蛋白信号通路(CTNNB1 突变激活)对肾上腺皮质细胞分化、激素合成的调控机制,通过基因编辑技术修复突变基因,观察细胞恶性表型与激素分泌能力的变化,揭示肾上腺皮质癌 “恶性增殖 + 激素异常" 的双重病理特征分子网络,为开发靶向治疗药物提供靶点依据。在药物敏感性研究中,SW-13 细胞对肾上腺皮质癌常用治疗药物(如米托坦、依tuo泊苷)的响应与临床患者高度一致 —— 米托坦处理后细胞凋亡率可达 30%-40%,依tuo泊苷可抑制 50% 以上的细胞增殖,因此常被用于hua疗药物疗效评估与耐药机制研究:通过长期暴露于米托坦构建耐药细胞株(SW-13/MIT),对比敏感株与耐药株的差异(如 ABC 转运蛋白过表达、类固醇代谢酶活性升高),为临床克服肾上腺皮质癌hua疗耐药提供策略参考。在激素调控研究中,该细胞可用于探究下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴(HPA 轴)相关激素(如促肾上腺皮质激素 ACTH)对肾上腺皮质癌细胞的影响,通过检测 ACTH 处理后细胞激素分泌量、CYP11B1 表达变化,解析 HPA 轴异常在肾上腺皮质癌进展中的作用,为功能性肾上腺皮质癌的内分泌治疗提供理论支撑。此外,在药物筛选领域,SW-13 细胞可作为体外抗肾上腺皮质癌药物测试模型,用于评估新型靶向药物(如 Wnt 通路抑制剂、TP53 激活剂)的疗效,通过 CCK-8 法检测细胞活力、ELISA 检测激素分泌抑制率,精准测定药物的半数抑制浓度(IC50),为肾上腺皮质癌精准治疗提供新药方向。
综上所述,SW-13 人肾上腺皮质癌细胞凭借其稳定的肾上腺皮质表型、典型的激素分泌特征及广泛的科研适用性,成为连接肾上腺皮质癌基础研究与临床治疗的关键工具,为推动肾上腺皮质癌机制解析、hua疗耐药突破及内分泌治疗优化提供了坚实的实验支撑。
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