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更新时间:2025-10-22
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S180小鼠肉瘤瘤株
S180小鼠肉瘤瘤株是肿瘤学研究领域应用zui广泛的经典小鼠移植性肿瘤模型之一,源自小鼠自发肉瘤组织,经长期体内传代筛选建立。作为移植性肿瘤模型的 “标gan",其核心优势在于双模式生长特性(可诱导形成腹水瘤或实体瘤)、ji高的成瘤率(常规条件下可达 95% 以上)及快速增殖能力,能高效模拟体内肿瘤的生长与进展过程,成为抗肿瘤药物体内活性评价、肿瘤生物学机制探索及肿瘤微环境研究的核心工具。相较于其他小鼠肿瘤模型,S180 瘤株的遗传背景相对稳定,且对实验操作要求较低,适合各类基础科研实验室与药物研发机构使用,至今仍是国内外抗肿瘤药物前期筛选的shou选模型之一。
从生物学特性来看,S180 小鼠肉瘤瘤株的双模式生长特征与恶性表型尤为突出。在形态学上,其肿瘤细胞呈圆形或椭圆形,胞质丰富,细胞核大且核仁明显,部分细胞存在多核或核分裂象,体现典型的肉瘤细胞恶性特征。生长模式上,通过不同接种方式可诱导两种生长类型:腹水型—— 将对数生长期的肿瘤细胞(约 1×10?-2×10?个 / 只)腹腔接种至小鼠体内,7-10 天即可形成大量淡黄色腹水,腹水中肿瘤细胞纯度达 85% 以上,且可通过腹腔传代长期维持,适合研究肿瘤细胞与腹腔微环境的相互作用及抗腹水瘤药物评价;实体瘤型—— 将同等数量的肿瘤细胞皮下接种(通常选择小鼠腋下或背部),10-14 天可形成直径 1-2cm 的实体瘤,肿瘤边界清晰,生长速度稳定,便于测量肿瘤体积、计算抑瘤率,是抗实体瘤药物筛选的常用模型。在增殖特性上,S180 瘤株的倍增时间约为 24-36 小时,无论腹水型还是实体瘤型,均能快速增殖并消耗宿主营养,未干预情况下可在 3-4 周内导致小鼠死亡,为短期药物疗效评价提供了时间优势。此外,该瘤株的侵袭性适中,实体瘤不易发生远处转移(仅少数情况下出现局部浸润),能稳定维持肿瘤生长的一致性,减少实验数据波动。
在实验操作与维护层面,S180 小鼠肉瘤瘤株的传代与模型构建流程成熟,需遵循规范操作以确保模型稳定性。瘤株传代以体内传代为主:腹水型传代时,抽取健康腹水瘤小鼠的腹水(无菌操作),用生理盐水稀释至适宜浓度(含 1×10?个细胞 /mL),腹腔接种至新的小鼠;实体瘤传代时,剥离生长良好的实体瘤组zhi,剪碎后用yi酶消化成单细胞悬液,或制成组织匀浆后接种,传代周期通常为 7-10 天,需选择 6-8 周龄的同源小鼠(如昆明小鼠、ICR 小鼠)以保证成瘤率。模型构建需注意细胞接种量:腹水型接种 1×10?-2×10?个细胞 / 只,实体瘤型接种 2×10?-5×10?个细胞 / 只,接种后定期观察 —— 腹水型需记录小鼠腹围、体重变化及腹水生成时间;实体瘤型需用游标卡尺测量肿瘤长径(L)与短径(W),按公式 “肿瘤体积 = 0.5×L×W2" 计算体积,评估肿瘤生长曲线。质量控制方面,需定期验证瘤株纯度(通过病理切片 HE 染色确认肿瘤细胞形态,排除宿主组织污染)、成瘤率(需维持在 95% 以上)及生长一致性(同批次小鼠肿瘤体积差异需小于 20%);同时,需冻存早期传代的肿瘤细胞或组织(置于液氮中),避免长期体内传代导致瘤株生物学特性漂移(如成瘤率下降、侵袭性改变)。
在科研应用领域,S180 小鼠肉瘤瘤株凭借其高稳定性与高适用性,在多个研究方向中发挥核心作用。抗肿瘤药物体内筛选是其最主要的应用场景:无论是化学药物、天然产物提取物,还是生物制剂(如抗体、疫苗),均可通过腹腔或皮下给药,观察药物对腹水生成量、肿瘤体积及小鼠生存期的影响,计算抑瘤率(实体瘤)或腹水抑制率(腹水型),快速评估药物的体内抗肿瘤活性;例如在中药抗肿瘤研究中,S180 模型常被用于验证中药复方或单体成分的疗效,为后续机制研究提供前期数据。肿瘤生物学机制研究方面,可利用该模型探索肿瘤代谢特征(如腹水瘤细胞的糖酵解水平)、肿瘤血管生成(通过免疫组化检测实体瘤中 CD31 阳性血管密度)及肿瘤与宿主免疫的相互作用(如检测腹水中免疫细胞比例、细胞因子水平);此外,通过构建基因修饰的 S180 瘤株(如过表达荧光蛋白或特定癌基因),还可实现肿瘤生长的实时成像观察,动态追踪药物疗效。肿瘤微环境研究中,腹水型 S180 模型可模拟腹腔肿瘤微环境,分析腹水中的细胞外基质成分、可溶性细胞因子(如 VEGF、TNF-α)对肿瘤细胞增殖的调控作用;实体瘤模型则可用于研究肿瘤基质细胞(如成纤维细胞、巨噬细胞)与肿瘤细胞的相互作用,为靶向肿瘤微环境的治疗策略提供实验依据。
不过,使用 S180 小鼠肉瘤瘤株需注意其局限性。该瘤株属于未分化肉瘤,病理类型单一,无法模拟人类不同亚型的肉瘤(如骨肉瘤、脂肪肉瘤)或其他实体瘤(如肺癌、乳腺癌)的生物学特征,因此药物筛选结果需结合具体肿瘤类型的模型进一步验证。其遗传背景不明确(源自自发肿瘤,未进行基因分型),无法用于特定基因突变相关的机制研究(如 p53、Ras 突变依赖的肿瘤),需搭配基因工程小鼠模型(GEMM)补充。此外,S180 模型对免疫缺陷小鼠的依赖性较低(普通近交系或远交系小鼠即可成瘤),但肿瘤微环境中的免疫细胞组成与人类存在差异,尤其在免yi治疗研究中,结果外推至人类需谨慎,建议结合人源化小鼠模型进行对比实验。
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